Xərçəngin müalicəyə niyə reaksiya vermədiyi halları məlum olub

Tədqiqatçılar xərçəngin dərmanlara qarşı davamlılığının yeni bir mexanizmini aşkar ediblər. Bu mexanizm genetik mutasiyalarla əlaqəli deyil və terapiyanın ən erkən mərhələlərində fəaliyyət göstərir. Məlum olub ki, müalicənin ilk kursundan sonra sağ qalan xərçəng hüceyrələrinin bir hissəsi, ölmək üçün deyil, yenidən qurulma və sonrakı çoxalma üçün bir tətik kimi hüceyrə ölüm proqramlarının sub-letal (ölümcül olmayan) aktivasiyasından istifadə edir. Oxuməni.az xəbər verir ki, nəticələr "Cancer Cell" jurnalında dərc olunub.

Kimyaterapiya zamanı xərçəng hüceyrələrinin əksəriyyəti apoptoz - proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü yolu ilə məhv olur. Lakin hüceyrələrin bir hissəsi kaspazların - adətən hüceyrəni daxildən parçalayan fermentlərin yalnız zəif, "sub-letal" aktivasiyasını yaşayır. Belə bir həddi aktivasiya zamanı hüceyrələr ölmür, əksinə sağ qalma faktorlarının - iltihabəleyhinə molekulların və epigenomu yenidən proqramlaşdıran zülalların istehsalı üçün siqnal alırlar. Məhz bu hüceyrələr sonradan şişin residivinə (nüksünə) səbəb olur ki, bu da çox vaxt ilkin şişdən daha aqressiv olur.

Müəlliflər göstəriblər ki, təsvir olunan fenomen - "anastasis" (qədim yunan dilində "dirilmə") - müxtəlif xərçəng növləri üçün universaldir və tətbiq olunan spesifik preparatdan asılı deyil. Üstəlik, müalicənin yaratdığı stress paradoksal olaraq sağ qalan hüceyrələrin plastisliyini artırır: onlar metastaz vermə və davamlı klonlar əmələ gətirmə qabiliyyəti artmış daha aqressiv fenotipə keçirlər.

Əsas kəşf ondan ibarət olub ki, artıq sağ qalmış hüceyrələrdə sub-letal kaspaz siqnalının bloklanması eksperimental modellərdə residiv ehtimalını kəskin azaldıb. Bu, prinsipial olaraq yeni bir hədəfi göstərir: standart müalicə sxemlərinə başlanmış ölüm proqramını hüceyrənin öz məqsədləri üçün keçirməsinə imkan vermədən sona qədər "tamamlayan" agentlər əlavə etmək olar.

Mexanizmin epigenetik təbiəti onun prinsipial olaraq geri qaytarıla bilənliyini, yəni farmakoloji korreksiya imkanını nəzərdə tutur. Siqnal kaskadının lazımi nöqtəsinə yönəlmiş bir neçə inhibitor artıq digər göstərişlər üzrə təsdiqlənib və sürətləndirilmiş baxış rejimində onkologiyada klinik sınaqlara yönləndirilə bilər. Müəlliflərin sözlərinə görə, bu, yalnız ilkin şişə deyil, residivə qarşı yönəlmiş yeni nəsil kombinə edilmiş müalicə strategiyaları açır.

Nəticələr, remissiyadan sonra residiv keçirən xəstələrin ilkin müalicəyə yeni xəstələrə nisbətən daha az yaxşı reaksiya verdiyi müşahidəsini təkrarlayır. Bu, uzun müddətdir genetik mutasiyaların toplanması ilə əlaqələndirilir, lakin yeni məlumatlar epigenetik yenidən proqramlaşdırmanın müalicəyə müqavimətdə daha erkən və ehtimal ki, daha əhəmiyyətli bir amil olduğunu göstərir.

Almaz Həsənli